Santa Fe, höfuðborg Nýja-Mexíkófylkis, er mikill ferðamannastaður allt árið í grennd hinna fögru Sangre de Cristo-fjalla.  Hún er víðkunn fyrir handverksmuni indíána og fólks af spænskum uppruna.  Iðnaður borgarinnar byggist á framleiðslu allt frá tækni- og tækjabúnaði kjarnorkuvera til uppþvottavéla.  Meðal áhugaverðra staða eru Landstjórahöllin (1610, San Miguel-trúboðsstöðin (1610), Dómkirkjan (fransk-rómverskur stíll; 1869), fjögur fylkissöfn, Listasafnið (1917) og Menningar- og listasafn indíána (1987).  Borgin er setur Borgarháskólans (1947), Háskóla hl. Jóhannesar (1964) og Listastofnun indíána (1962).  Meðal menningarstofnana er óperan.

Francisco Vásquez de Coronado kannaði þetta svæði fyrir spænsku krúnuna, þegar Tewa-indíánar bjuggu þar árið 1540.  Landnám hófst  árið 1658 og Santa Fe var stofnuð 1610 sem höfuðstaður Nýju-Mexíkó.  Zebulon M. Pike kannaði svæðið fyrir Bandaríkjastjórn árið 1807 en Spánverjar létu það ekki af hendi fyrr en 1821, þegar mexíkóar tóku við stjórninni.  Skömmu síðar hófust viðskipti við BNA um Santa Fe-leiðina.  Bandarískar hersveitir hernámu og sátu í Santa Fe í Mexíkóska stríðinu 1848 og gerðu hana að héraðshöfuðborg 1851.  Hún var áfram höfuðstaður eftir að Nýja-Mexíkó varð að fylki í BNA árið 1912.  Borgin hafði mikinn ábata af tilraunum með smíði atómsprengju í síðari heimstyrjöldinni í Los Alamos.  Síðar var byggð upp stór kjarnorkurannsóknarstöð þar.  Áætlaður íbúafjöldi árið 1990 var 56 þúsund.