Sambesifljótið rennur um suðurhluta Afríku.  Það er fjórða lengsta fljót álfunnar, u.þ.b. 3540 km langt og vatnasvið þess nær yfir u.þ.b. 1,3 miljónir ferkílómetra.  Upptök þess eru í Norðvestur-Sambíu.  Það rennur í tvölfaldri S-beygju til suðausturs út í Indlandshaf.  Frá upptökum í 1524 m hæð yfir sjó rennur það um Austur-Angóla og Vestur Sambíu og myndar landamærin að Norðaustur-BBotswana.  Það myndar einnig landamærin milli Sambíu og Simbabve og rennur um Karibavatn, sem myndaðist eftir að Karibastíflan var byggð.  Svo heldur það áfram um Mið-Mósambík um stöðuvatn handan Cahora Bassa-stíflunnar, um Mósambíkskurðinn þar til það greinist í fjölda kvísla í ósunum.

Á efsta svæði fljótsins, á 800 km kafla, er fallhæðin aðeins 180 m og u.þ.b. 100 km neðan ármóta þess og Cuando (Kwando)-árinnar myndast Viktoríufossar (Mosi-Oa-Tunya).  Næstu 72 km rennur það hvítfyssandi um 122 m djúpt gljúfur.  Um miðbikið rennur það 1300 km leið um hæðótt landslag að Quebrabasa-flúðunum, sem eru síðasta hindrun skipaferða í Mósambík.  Neðri hluti fljótsins rennur um víðan dal til sjávar.  Auk Cuando-árinnar renna margar þverár til fljótsins um miðbikið og Shire-áin er aðalþveráin, sem fellur í neðri hluta fljótsins.  Meðalrennslið í árósunum er 7000 m³/sek.  Þrátt fyrir fossa, flúðir og sandeyrar, er fljótið skipgengt langar leiðir.  Skipgengar leiðir eru alls 645 km Langar.  Skozki trúboðinn David Livingstone var fyrsti Evrópumaðurinn til að kanna Sambesifljótið.